Terapia com Psilocibina - As Grandes Melhorias

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As descobertas iniciais de dois estudos realizados no Imperial College relataram uma redução nas medidas de depressão, mas o mecanismo que sustenta como o tratamento exerce esses efeitos não é claro.

Psilocibina estudos recentes

No último estudo, uma equipe liderada pelo Imperial's Center for Psychedelic Research analisou exames de ressonância magnética funcional de participantes desses dois ensaios, que incluíram quase 60 participantes: um ensaio aberto em depressão resistente ao tratamento – onde todos os participantes receberam psilocibina; e um estudo de controle randomizado em depressão mais geral que comparou a psilocibina com o escitalopram inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS).

Os participantes em geral também receberam terapias de fala com profissionais de saúde mental registrados e exames neurológicos foram feitos antes e, um dia ou três semanas após os participantes receberem a terapia com psilocibina.

Os dois ensaios se depararam com melhorias relacionadas à terapia com psilocibina, conforme medido pelas pontuações aprimoradas dos participantes em questionários na clínica. A análise dos exames neurológicos revelou comunicação alterada ou conectividade entre as regiões do cérebro.

“Essas descobertas são importantes porque, pela primeira vez, descobrimos que a psilocibina funciona de maneira diferente dos antidepressivos convencionais”.

Chefe do Centro Imperial de Pesquisa Psicodélica

Professor David Nutt terapia-com-psilocibina

Mais especificamente, eles descobriram um aumento na comunicação entre as regiões do cérebro que são mais segregadas em pacientes deprimidos.

Eles descobriram uma ligação entre esse efeito e uma redução nos sintomas em ambos os experimentos – embora a força e a duração do efeito variem entre os participantes, foi mais forte naqueles que relataram uma redução nos sintomas.

Os pesquisadores acrescentaram que, enquanto os dados de acompanhamento dos participantes ainda estão sendo analisados, as mudanças iniciais na atividade cerebral um dia após o tratamento foram um bom preditor de se uma pessoa ainda apresentaria melhora em seis meses.

“Ainda não se sabe quanto tempo duram as mudanças na atividade do cérebro observadas com a terapia com cogumelos mágicos, e pesquisas a mais são necessárias para entender isso”, estamos apenas no início de uma grande jornada disse o professor.

Os autores alertam que, embora esses achados sejam encorajadores, estudos anteriores que avaliaram a psilocibina para depressão foram conduzidos em condições clínicas controladas , usando uma dose formulada em laboratório , e incluíram amplo apoio psicológico antes, durante e após a administração.

O professor David Nutt, diretor do Imperial Center for Psychedelic Research, afirmou: "Essas descobertas são significativas porque, pela primeira vez, descobrimos que a psilocibina funciona de maneira diferente dos antidepressivos convencionais - tornando o cérebro mais flexível e fluido e menos enraizado em pensamento negativo ."sintomas relacionados com a depressão Isso valida nossas previsões iniciais e confirma que a psilocibina pode ser uma opção viável de tratamento para a depressão."

“Uma implicação emocional de nossas descobertas é que descobrimos um mecanismo fundamental pelo qual a terapia psiquiátrica funciona não apenas para a depressão, mas também para outras doenças mentais, como anorexia e violência”. Agora devemos determinar se este é o caso e, em caso afirmativo, se descobrimos algo significativo."

Os doadores Alex Mosley Charitable Trust e Imperial Center for Psychedelic Research financiaram a pesquisa.O primeiro autor, Dr. Richard Daws, que agora está baseado no King 's College London, foi apoiado pelo Imperial College London EPSRC Centre London for Doctoral Training (CDT) em Neurotecnologia, disse o professor Carhart-Harris.

Depressão pós Pandemia e remédios ineficazes

A depressão é uma condição de saúde mental altamente prevalente, cuja incidência aumentou durante a pandemia de COVID-19, por exemplo, refletida no aumento das prescrições de medicamentos antidepressivos. No entanto, mesmo os antidepressivos de melhor desempenho apresentam eficácia modesta, efeitos colaterais não desprezíveis, problemas de descontinuação e altas taxas de recaída, destacando a necessidade de novos e aprimorados tratamentos.

Pacientes com diagnóstico de depressão frequentemente apresentam um viés cognitivo negativo, caracterizado por pessimismo, pouca flexibilidade cognitiva, padrões de pensamento rígidos e fixações negativas em relação ao 'eu' e ao futuro. Vários autores se inspiraram direta ou indiretamente na teoria dos sistemas dinâmicos para descrever os episódios depressivos como 'estados atratores' (estados cognitivos estereotipados com 'atração gravitacional').

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Pesquisas de neuroimagem têm encontrado consistentemente exemplos de funcionamento anormal do cérebro na depressão, ressonantes com sua fenomenologia. Uma rede cerebral intrínseca hierarquicamente supra ordenada, a rede de modo padrão (DMN), está associada à introspecção e ao pensamento autorreferencial. Essas funções cognitivas são frequentemente hiperativas na depressão, e vários estudos relacionam o envolvimento excessivo do funcionamento do DMN com a sintomatologia depressiva.

Além da DMN, outras redes cerebrais de ordem superior, como a rede executiva (EN) e a rede de saliência (SN), têm sido implicadas na depressão. Essas redes estão associadas ao 'controle cognitivo' e troca de atenção interna versus externa.

Essa mudança de atenção é frequentemente prejudicada na depressão. Surpreendentemente, o subtipo de receptor de serotonina 2A (5-HT2A), que é o principal local de ligação proteômica de drogas psicodélicas serotoninérgicas "clássicas", como a psilocibina, é mais densamente expresso em um padrão amplo de córtex que se assemelha a um mapa de conjunção de o DMN, EN e SN, correspondendo à porção transmodal do gradiente hierárquico principal do cérebro.Nos últimos 15 anos, pelo menos seis ensaios clínicos separados relataram melhorias impressionantes nos sintomas depressivos com a terapia com psilocibina. Incluídos entre esses estudos estão (1) um ensaio aberto em depressão resistente ao tratamento e (2) um ensaio clínico randomizado controlado duplo-cego (DB-RCT) com um comparador ativo, o inibidor seletivo de recaptação de serotonina (ISRS) e antidepressivo convencional, escitalopram.

Esses dois ensaios, que incluíram fMRI pré-tratamento e pós-tratamento, são o foco das análises deste artigo.

Ação terapêutica da psilocibina

A ação terapêutica da psilocibina e psicodélicos relacionados é incompletamente compreendida; no entanto, um modelo propõe que os psicodélicos causam uma desregulação induzida pelo receptor 5-HT2A da atividade neuronal espontânea em nível populacional, ligada a uma 'desintegração' temporária de redes cerebrais funcionais intrínsecas e uma diminuição hipotética na ponderação de precisão de modelos preditivos codificados (pelo menos em parte) pela integridade dos módulos funcionais.

Um corolário importante da 'desintegração' modular parece ser a ampliação do repertório funcional de estados do cérebro, o que muitos identificam como a morte do égo proporcional a uma paisagem energética global mais ampla ou plana.

Aqui nós hipotetizamos que a descoberta bem replicada de desintegração e desagregação da rede cerebral sob psicodélicos será aparente sub agudamente, em dados de fMRI em estado de repouso pós-tratamento. Também levantamos a hipótese de que esse efeito, consistente com uma paisagem de energia mais plana, se relaciona com melhores resultados de depressão e não será observado após um curso do ISRS, escitalopram.

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